毛周角化病的病因并不明确，可能与遗传因素、维生素缺乏和代谢障碍、内分泌因素等有关。
1、遗传因素
毛周角化病有遗传倾向，表现为常染色体显性遗传，如果父母双方或者其中一方患有毛周角化病，则子女发生该病的几率可高于其他人群。
2、维生素缺乏和代谢障碍
缺乏维生素A、维生素B12、维生素C，或者代谢障碍，可能会造成毛周角化病。
3、内分泌因素
使用地塞米松、泼尼松、泼尼松龙等糖皮质激素治疗疾病，或者存在甲状腺功能减退，可出现毛周角化病的损伤或者加重该病，所以提示内分泌因素与毛周角化病的发生有关。
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