发作性睡病的病因尚不明确，发病通常与遗传、下丘脑分泌素缺乏、中枢神经系统病变、肿瘤坏死因子异常等因素有关。
1、遗传
若存在发作性睡病家族史，或自身基因存在易感性，患病风险较大。
2、下丘脑分泌素缺乏
若下丘脑分泌素-1分泌减少，可诱发作性睡病1型。
3、中枢神经系统病变
由于炎症、自身免疫异常导致中枢神经系统出现病变，引起功能障碍，可诱发发作性睡病。
4、肿瘤坏死因子异常
若体内肿瘤坏死因子出现异常表达，患病风险较高。
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