结节病的发病原因并不明确，临床上一般认为与自身免疫反应、感染、粉尘刺激以及遗传等因素有关。
1、自身免疫反应
机体在特定的环境或抗原刺激下，发生异常的免疫反应，导致细胞聚集、增生、分化，形成肉芽肿，从而可形成结节病。
2、感染
带状疱疹病毒、结核分枝杆菌、支原体以及痤疮丙酸杆菌等微生物感染，可能会导致结节病的发生。
3、粉尘刺激
长期接触铝、锆等无机粉尘以及松花粉、黏土等有机粉尘，也可能会诱发结节病。
4、遗传
研究表明，结节病还具有一定的遗传倾向，家族亲属中有结节病的人群，其发病率会高于普通人群。
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