急性蜂窝织炎的发生与致病菌感染、继发性炎症等因素有关。
1、致病菌感染
急性蜂窝织炎是一种常见的细菌感染，主要是溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、厌氧性细菌等。如果是葡萄球菌引起的蜂窝织炎，因为凝固酶作用，一般脓肿较为局限。如果是因为溶血性链球菌引起的，会由于透明质酸酶及链激酶的作用导致病变扩展迅速，出现广泛性组织坏死，还会导致病变附近的淋巴结肿大。
2、继发性炎症
若皮肤或软组织出现损伤后并发化脓性感染，会通过直接扩散的方式经淋巴、血液传播而引起急性蜂窝织炎。
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