中耳癌的发病原因尚未明确，可能与感染、中耳胆脂瘤等因素有关。
1、感染
临床调查发现大多数中耳癌患者有长期慢性化脓性中耳炎病史，考虑与长期炎症刺激导致外耳道深部或鼓室内黏膜上皮细胞异变所致。
2、中耳胆脂瘤
中耳胆脂瘤属于良性疾病，由于患者会存在耳内长期流脓现象，不及时处理会破坏中耳乳突处骨质，导致邻近结构被感染，从而增加中耳癌的发病风险。
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